Warfarin mehanizam djelovanja

Na prijelazu iz XIX i XX stoljeća u državi Dakota ravnicama i na kanalu posađeno djetelinu, raste dobro u siromašnim tlima. Donik je korišten u silosu umjesto žita. Godine 1924., Scofield je opisao krvarenje u velikoj stoci, povezano s upotrebom trulog silosa koji je sadržavao slatku djetelinu. Nakon što je Roderick otkrio da je krvarenje uzrokovano smanjenjem razine protrombina, Campbell i Link identificirali su krvavu tvar, dikumarol, 1939. Od 1948. godine, kao sredstvo glodavaca počeo koristiti ga snažnije sintetički derivat zove varfarin (po imenu organizacije - vlasnika patenta tvari: Wisconsin A1umni Lesearch Zaklada kumarin). Korištenje ovog lijeka za liječenje tromboze i embolizama činilo se upitnim zbog moguće toksičnosti.. Međutim, nakon 1951. godine u g vojska novak preživio prima visoke doze varfarina (samoubojstvo), derivata kumarina su postali glavno sredstvo za sprečavanje tromboze i embolije; oni se godišnje propisuju na stotine tisuća bolesnika. Najpopularniji je varfarin, ali antikoagulacijski učinak svih tih lijekova gotovo je identičan i razlikuje se samo po snazi ​​i trajanju.

Kemijska struktura

Farmakološka svojstva

Mehanizam djelovanja

Neizravni antikoagulansi - K antagonisti vitamina se sintetiziraju u jetri faktora II (protrombin), VII, IX, X, proteini C i S stjecanje biološko djelovanje samo kad je γ-karboksilacija ostataka glutaminske kiseline 9-12 na N-terminalnom dijelu molekule, pretvaranje u ostatci γ-karboksiglutaminske kiseline (Furie i sur., 1999). Potonji, zbog svoje sposobnosti da vežu Ca2 +, daje sklop od aktivnog katalizatora složenih membrane. Za y-karboksilaciju treba ugljični dioksid, kisik, smanjena vitamin K (hidrokinon oblik) i prekursor proteina sadrži glutaminske kiseline (Sl. 55.4). Reakcija se odvija u grubim i endoplazmatskom retikulumu je katalizirana nedavno izolirani i karakterizirani enzima koja se sastoji od 758 aminokiselinskih ostataka (Morris et al., 1993).

Reakcija γ-karboksilacije ostataka glutaminske kiseline prati oksidacija reduciranog vitamina K u epoksid. Da bi se nastavile reakcije γ-karboksilacije i sinteze biološki aktivnih proteina, ona se opet mora vratiti u hidrokinon. Vitamina K-epoksidreduktaza sastoji od dva proteina endoplazmatski retikulum: mikrosomalnog epoksid reduktaze i proteina koji pripada porodici glutation transferaza (Cain et al, 1997.). Ovaj enzimski kompleks je inhibiran terapijskim dozama neizravnih antikoagulanata. Vitamin K (ali ne epoksid) može se pretvoriti u hidrokinon i uz pomoć drugog enzima, kinon reduktaze. Posljednja enzim djeluje s visokim koncentracijama vitamina K, a manje je osjetljiv na kumarin, tako da je djelovanje čak i velike doze antikoagulansa može zaustaviti imenovanje dovoljnim dozama vitamina K.

Terapijske doze varfarina smanjiti sadržaj svih vitamina K ovisnih, faktora zgrušavanja za 30-50%; Osim toga, slika molekula smanjene aktivnosti (10-40% od normale), zbog nedovoljne y-karboksilacije. U nasljednim coagulopathies sličan nedostatak čimbenika koagulacije popraćeno blagim krvarenjem. Aktivnost potpuno gama-karboksilnu molekula, oralni antikoagulansi ne utječe. Tako, nakon davanja ili Podešavanje doze antikoagulansi vremenu do konstantne aktivnost pojedinog faktora određena je njihovom T1 / 2 (y faktor VII - 6 sati, IX - 24 h, X - 36 sati, protrombin - 50 sati, protein C - 8 sati protein S-30 sati). Uz T1 / 2 nekih faktora koagulacije (posebno protrombin) antikoagulans učinak varfarina dosegne svoj maksimum samo nekoliko dana nakon početka liječenja, iako PV produžuje puno prije, jer od faktora raspada na niže T1 / 2, a posebno faktora VII. U svim ovisan o vitaminu K faktore zgrušavanja varfarin djeluje na isti način, ali njegova aktivnost je obično antikoagulant ocjenjuje protrombinskog aktivnošću i u manjoj mjeri, faktor X (Sise et al, 1958 ;. Zivelin et al, 1993.). Vitamin K ovisna o y-glutamil karboksilna aza je aktivan u mnogim tkivima. Postoje i drugi proteini koji sadrže ostatke γ-karboksiglutaminske kiseline. Pretpostavlja se da se u kostima niske molekularne vitamina K ovisnih proteina koji sadrže ostatke γ-karboksigluta-minowa kiseline (osteokalcin, γ-karboksiglutamat sadržava proteina matriksa), koji su uključeni u mineralizacije kostiju, i vitamina K-ovisna γ-karboksilirova-set kaltsitriolovogo receptor utječe na njegovo vezanje na DNA (Sergeev i Norman, 1992). Neizravni antikoagulansi u odraslih ne utječe na gustoću kostiju (Rosen et al., 1993), ali može kršiti osteogenezu.

Warfarin za odrasle se obično propisuje u dozi od 5 mg / dan, a nakon 2-4 dana prolazi do doza održavanja 2-10 mg / dan, ovisno o INR-u (vidi dolje). Kod tjelesne težine veće od 80 kg, početna se doza može povećati na 7,5 mg dnevno, ali ne više. Lijek se obično uzima oralno, ali se može primijeniti i IV u istim dozama. Uvođenje u / m nije preporučljivo zbog rizika nastanka hematoma.

usisavanje

Bioraspoloživost otopine natrijeve soli varfarina je blizu 100% bez obzira na put primjene. Ponovljena izloženost koži otopine varfarina, koja se koristi kao lijek za glodavce, može uzrokovati krvarenje. Međutim, tablete proizvedene od strane različitih tvrtki mogu se otopiti pri različitim stopama, a lijek iz njih apsorbira na različite načine. Apsorpcija se smanjuje i na prijemu pripravka nakon obroka. Warfarin se može detektirati u plazmi unutar sat vremena nakon primjene, a njegova maksimalna koncentracija je postignuta nakon 2-8 sati.

distribucija

Varfarin 99% veže se na proteine ​​plazme (uglavnom s albuminom); volumen njegove distribucije jednak je volumenu distribucije albumina (0,14 l / kg). Lijek prolazi kroz placentu slobodno, ali ne prodire u mlijeko (za razliku od drugih kumarina i indanediona).

eliminacija

Varfarin se pretvara u jetru u neaktivne metabolite (Kaminsky i Zhang, 1997), izlučuju žučom i žuči. Pročišćavanje je u prosjeku 0,045 ml / min / kg. T1 / 2 kreće se od 25 do 60 sati (u prosjeku oko 40 sati), trajanje djelovanja - od 2 do 5 dana.

Interakcije lijekova

Opsežan popis čimbenika koji utječu na zijevanje antikoagulansi stalno povećava (Freedman i Olatidoye, 1994; Wells et al, 1994 ;. Harder i Thiirmann, 1996). Rizik može biti sve što utječe 1) antikoagulansi metabolizam i vitamina K, 2) tvorba, funkcija i uklanjanja proteina i stanica uključenih u hemostazi i fibrinolize, 3) integritet svih površine epitela. Liječnik treba biti svjestan imenovanju ili otkazivanju sve, čak i ne-recept, lijekove i dodatke prehrani. Najčešći uzroci smanjiti djelotvornost antikoagulansi uključuju: smanjena apsorpcija iz probavnog trakta (npr vezanjem na kolestiramina), povećan volumen raspodjele i smanjenje T1 / 2 zbog hipoproteinemija (npr, nefrotski sindrom), indukcija mikrosomal-tion jetrenih enzima i ubrzan uništenje lijeka (pri uzimanju barbiturata, rifampinom, fenitoin ili alkohola), jela s visokim sadržajem vitamina K, a povećane razine faktora zgrušavanja za vrijeme trudnoće. Obično ti uzroci uzrokuju skraćenje PV-a.

Pojačavanje antikoagulansi može biti zbog kršenja njihovo uklanjanje ili represijom povezanosti sa proteinima iz fenilbutazon, sulfinpirazon metronidazola, disulfiram, alopurinol, tsimetvdina, S-odarona ili velike količine alkohola. Relativna nedostatak vitamina K nastaje kada nedovoljan unos (npr postoperativnih pacijenata koji su uzimali totalnu parenteralnu prehranu), osobito ako je crijevna mikroflora je potisnuto antibioticima (koji žive u crijevima bakterije sintetiziraju vitamin K i važan su izvor za to). Dakle, korištenje antibiotika i varfarina može biti povezana s produljenjem PT. Te nadalje sadrže heterocikličke cefalosporina bočne lance inhibira vitamin K-epoksidreduktazu, i stoga y karboksilacije. Manjak faktora zgrušavanja također se nalazi u jetri i srčane insuficijencije i pojačavaju osnovnu metabolizma (npr hipertiroidsmatično). U svim tim slučajevima PV se obično produžuje. Tu su i interakcije lijekova antikoagulansi u kojem PV ne mijenja, ali ipak ozbiljne komplikacije nastaju. Primjer bi bio krvarenje uzrokovana istovremenim prihvat sredstva protiv trombocita (na primjer, aspirin), kao gastritis i akutni čir želuca i dvanaesniku, uzimajući NSAID. Neki lijekovi imaju mješoviti učinak; tako klofibrat metabolizam ubrzava koagulacijski faktor i inhibira agregaciju trombocita. Učinak neizravnih antikoagulanata povećava se s dobi.

Otpornost na varfarin

U nekim pacijentima dostatno povećanje INR-a postiže se samo u dozama varfarina veće od 20 mg / danu. Obično se događa kada pacijent dobije preparate vitamina K ili se sadržaj vitamina u hrani povećava. Drugi uzroci uključuju nepravilni unos droga i laboratorijske pogreške. Opisano je nekoliko bolesnika s nasljednim otporom, čak i do velikih doza varfarina (Alving et al., 1985). U štakora je sličan fenomen opisan u slučaju nedostataka vitamina-K-epoksi-reduktaze.

Preosjetljivost na varfarin. Oko 10% bolesnika već je mala doza varfarina (manje od 1,5 mg / dan) dovodi do povećanja INR na 2-3. Očigledno, ovi pacijenti imaju jedan ili dva mutirana alela koji kodiraju izoenzim IIC9 citokroma P450, glavni enzim koji inaktivira varfarin (Aithal et al., 1999). Za razliku od normalnog alela (CYP2C9 * 1), aleli CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 kombiniraju se sa znatno sporije inaktivacijom varfarina in vitro. Ti aleli se pojavljuju u 10-20% bijelih ljudi i manje od 5% crnaca i azijata.

Nuspojave

Glavni komplikacije kada se promatraju uzimaju antikoagulanse - hemoragije (Levine i suradnici, 1998.). Njihov rizik je određena doza, trajanje liječenja, primjenom drugih lijekova koji utječu na hemostazu i prisustvo anatomskih preduvjeta. Najopasniji krvarenje, prešanjem vitalnih organa (mozga i leđne moždine, na živca plašta perikarda) i velikog gubitka krvi, što je teško za brzo dijagnosticiranje (intra-abdominalnih i gastrointestinalnog krvarenja, retroperitonealni hematom). Drugi znanstvenici procjenjuju rizik od teškog krvarenja na mnogo načina, ali u cjelini, u bolesnika s INR 2-3 ne prelazi 5%. S MNO iznad 4, posebno kod starijih osoba, prijetnja intrakranijalnim krvarenjem dramatično se povećava. Prolazno povećanje INR (iznad 6) kod pokretnih bolesnika često uočeno u primjeni ovih lijekova, potencirajući učinak varfarina (npr paracetamol), uznapredovalim stadijima malignih tumora, proljev sniženim hranjenja i predoziranja (Hylek et al., 1998). Pacijenti trebaju naučiti prepoznati prve simptome krvarenja. Također je potrebno redovito provoditi laboratorijsko praćenje tijekom komorbiditeta i promjena u prehrani ili liječenju.

Ako su razine INR povećana ali nije veći od 5, krvarenje je odsutan ili operacija pacijenta, tretman se može zaustaviti i nastaviti u nižim dozama nakon redukcije MH (Hirsh i sur., 1998b). Na nivou iznad 5 INR propisanom phytomenadione (vitamin K,) oralno u dozi od 1-2.5 mg (s INR 5-9) 3- ili 5 mg (ako INR iznad 9). Ove doze obično daju značajno smanjenje INR u narednih 1-2 dana i ne uzrokuju rezistenciju na daljnje liječenje varfarinom. Ako je potrebna najbrža normalizacija INR, mogu se propisati veće doze fitomena-diona. Budući da je za sintezu i kompletnu y-karboksilaciju čimbenika zgrušavanja potrebno vrijeme, djelovanje fitoplanadiona pojavljuje se tek nakon nekoliko sati. Stoga, kada je aktivno krvarenje ili teške predoziranje varfarina (INR iznad 20) osim polaganom infuzijom od 10 mg phytomenadione prelije svježe smrznute plazme (10-20 ml / kg). Zbog činjenice da su nadopunjeni čimbenici zgrušavanja (osobito faktor VII) eliminirani brže od preostalog varfarina, može se tražiti ponovljena transfuzija. Prilikom uvođenja phytomenadione iv, treba zapamtiti o anafilaktoidnim reakcijama. Nakon primjene velikih doza fitomnadiona, osjetljivost na varfarin nestaje nekoliko dana. Ako pacijent i dalje treba antikoagulanse, privremeno je propisan heparin.

Kada warfarin trudnoće dovodi do pobačaja i malformacija fetusa. Njegov prijem u I tromjesečju uzrokuje hipoplazija hrskavice nosa i točke epifize kalcifikata koje nalikuju hondrodisplazija mjesto. Upotreba varfarina u II i III trimestru dovodi do neuroloških poremećaja. Čak i ako maternice PV ne prelaze granice, i novorođenče i fetus mogu imati teške krvarenje (do intrauterine smrti). Stoga, u trudnoći, neizravni antikoagulansi trebaju biti zamijenjeni heparinom.

Nekroza varfarina kože je rijetka. Izgled kože lezije u 3-10 dana od početka tretmana je prvi put opisana 1943. To je neobičan komplikacija javlja se u liječenju mnogih kumarina i indandiona. Često se javlja samo tijekom prvog tijeka liječenja. Prekidanje lijeka često ne utječe na ozbiljnost lezija kože. Lezije zdjelu staviti na udovima, to može dovesti do potkožnog tkiva penisa, grudi. Histološki pregled otkrio raširenu vaskularne tromboze malih, ponekad završava nekrozu zahtijevaju veliku resekcija ili amputaciju. Takvi slučajevi su nedavno opisan u heterozigota s nedostatkom C i proteina S S. Kako protein T) / 2 kraće nego faktora ovisnih o vitaminu K zgrušavanja (osim faktora VII), njegove aktivnosti kada se primjenjuju antikoagulansi pada brže. Moguće je da je nekroza varfarin kože pojavljuje se na privremenoj neravnoteži između prokoagulantni i antikoagulantne učinak, uz pogoršanje nedostatak C i protein S. Međutim, s jedne strane, nekroza na varfarin kože promatranom uopće heterozigoti manjkavi proteina C i S, a drugi, može se razviti u bolesnika s normalnom razinom tih proteina. Slične lezije kože ponekad se javljaju u bolesnika koji nisu uzimale oralne antikoagulanse, posebno kada nedostatak vitamina K.

Nakon 3-8 tjedna nakon obrade može se pojaviti reverzibilni neizravne antikoagulanse, a ponekad i bolno ili plavkaste grimizna boja i bočna Plantarna površina prstiju, blijedi osjetljiv na pritisak ili dizanje noge. Uzrok ove pojave je ateroembolizam. Ostale rijetke komplikacije uključuju alopeciju, osip. dermatitisa, groznice, smanjenog apetita, mučnine, grčeve trbušne boli i proljeva.

Varfarin može izazvati razvoj mokro gangrene (Warkentin i sur., 1997.) i multipla nekroze kože (Warkentin i sur., 1999), ponekad i više komplicira heparin trombocitopeniju. Stoga, prije razrješenja heparin-trombocitopenije, bolesnici su propisani drugi antikoagulansi, na primjer, lepirudin ili danaparoid (vidi gore).

Primjena i laboratorijska kontrola

Neizravni antikoagulansi se koristi za sprečavanje napredovanja ili sprječavanje recidiva venske tromboze i plućne embolije nakon krupno-geparinotera ulaganja. Uspješno se koristi za profilaksu venske tromboze i plućne embolije nakon operacije na zdjelici, kostima i zglobovima, kao i za sprečavanje arterijske embolije sistemske cirkulacije u infarkt miokarda, protetske srčane zaliske i fibrilacije atrija. Detaljne preporuke su nedavno objavljeni na korištenje antikoagulansa u različitim kliničkim situacijama (Proceedings of the American College of Chest Physicians 5. konsenzus konferencije o trombocitne terapije, 1998).

Prije imenovanja antikoagulansa treba provoditi kliničke i laboratorijske uvjete za pretraživanje koje povećavaju rizik od komplikacija (nasljedne nedostatak faktora zgrušavanja, trombocitopenija, jetre i zatajenje bubrega, vaskularne abnormalnosti, i tako dalje. N.). Da bi se pratila pravilnost i učinkovitost liječenja koriste se INR-ovi. Terapijske vrijednosti ovog pokazatelja, koje smanjuju rizik od tromboze i embolije, malo povećavaju vjerojatnost krvarenja, utvrđene su empirijski.

U većini slučajeva dovoljno je povećati INR na 2-3; preporučuje se viša razina INR u bolesnika s protetskim srčanim ventilima (Hirsh et al., 1998b).

U liječenju akutne venske tromboze i plućne embolije nakon ulaska u heparina antikoagulansi Yeshe najmanje 4-5 dana i dalje geparinote-rapiyu do INR stabilizirao na terapeutskoj razini tijekom 2 uzastopna dana. To je neophodno kako bi se iscrpile zalihe dugotrajnih čimbenika zgrušavanja, osobito protrombina. Na početku liječenja, ali M treba odrediti na dnevnoj bazi kako bi se izbjeglo predoziranje u bolesnika s preosjetljivošću na kumarin. Kada se INR razina stabilizira, interval između laboratorijskih studija može se postupno povećavati na tjedan, a zatim mjesečno.

Za praćenje liječenja, krv se uzima na prazan želudac 8-14 sati nakon uzimanja lijeka. Prethodno, rezultat je procijenjen omjerom PVI pacijenta i uzorka plazme donora. Međutim, ovaj pokazatelj jako ovisi o korištenoj tromboplastin i laboratorijskoj opremi. PV se produžuje sa smanjenim razinama fibrinogena, faktorom V i faktorima koji ovise o vitaminu K (protrombin, čimbenici VII i X). Smanjenje razine faktora IX, proteini C i S na P B ne utječu. Pokušaji standardiziranja laboratorijskog nadzora, poduzetih sredinom osamdesetih godina, doveli su do razvoja i implementacije u 1990-ima. Indikator nazvan međunarodni normalizirani stav - INR. Ovaj se pokazatelj izračunava na sljedeći način:

MNO = (PVB / PVst) ISI

gdje je PVB-PV u pacijenta; PVST - PV standardne plazme; ISI je međunarodni indeks osjetljivosti.

Vrijednost međunarodnog indeksa osjetljivosti navodi proizvođač tromboplastina. Taj indeks odražava omjer MI, određen uz pomoć tog tromboplastina, prema MI, određen uz pomoć standardnog tromboplastina, kojeg je razvio WHO. Što je ova vrijednost manja, osjetljiviji je test na djelovanje neizravnih antikoagulansa (tj. Što je PV produžen na pozadini tih lijekova). Idealno, laboratorij treba provjeriti svaku seriju tromboplastina na standardnim uzorcima plazme tako da rezultat ne ovisi o određenoj opremi i postupku ispitivanja.

Nakon uvođenja INR kao standard otkriva da kada se koristi zec tromboplastin (obično se koristi u laboratorijima u Sjevernoj Americi) osjetljivost ispod testa. To je dovelo do imenovanja velikih doza antikoagulansa nego što se preporuča na temelju kliničkih ispitivanja koja uključuju tromboplastin iz ljudskog mozga. Tako, optimalna INR (2-3) odgovara vrijednosti omjera px 1.2-1.5 upotrebom zečjeg tromboplastin i 2-3 koristeći ljudski.

Ako pacijent lupus antikoagulans ne mogu biti vođeni INR, kao vrijednost PV i drugih pokazatelja zgrušavanja ovisnih fosfolipida su povećani u početku. U takvim slučajevima, rezultati liječenja procjenjuju se anti-Xa aktivnošću ili protrom-bin-proconvertinom (Moll i Ortel, 1997).

Ostali indirektni antikoagulansi

dikumarol

Ovo je prvi neizravni antikoagulant koji je izoliran i uveden u kliničku praksu. Danas se rijetko koristi zbog slabe i nepredvidive apsorpcije i visokog rizika od nuspojava na probavni trakt. Doza održavanja dikumarola je obično 25-200 mg / dan. Učinak se očituje nakon 1-5 dana i nakon otkazivanja traje još 2-10 dana. fenprokumon i acenocoumarol. Ova sredstva se uglavnom koriste izvan Sjedinjenih Država. Fenprokumon ima veći T1 / 2 (5 dana) od varfarina, pomalo odgođen početak i duže trajanje djelovanja (7-14 dana). Doza održavanja je 0,75-6 mg / dan. Nasuprot tome, acenocoumarol ima kratki T1 / 2 (10-24 h), brz nastup i kratko trajanje djelovanja (2 dana). Njegova doza održavanja je 1-8 mg / dan.

Derivati ​​indandione

Anizindion je odobren za uporabu u SAD-u. Prema farmakokinetici, on je sličan varfarinu, ali nema očite prednosti i često daje nuspojave. Fenindion je u svoje vrijeme bio vrlo popularan i još se uvijek koristi u nekim zemljama. Međutim, zbog opasnosti od teških, ponekad fatalnih alergijskih reakcija koje se javljaju tijekom prvih tjedana liječenja, ne preporučuje se upotreba.

rodenticidi

Bromadiolon, brodifakum, difenadion, klorfasinon i pindon su dugodjelujući agensi (produljenje PV raste nekoliko tjedana). Oni su od medicinskog interesa zbog mogućnosti slučajnog ili namjernog trovanja.

varfarin

Opis je aktualan 2016/06/03

  • Latino ime: varfarin
  • ATX kod: B01AA03
  • Aktivni sastojak: Varfarin (varfarin)
  • proizvođač: Kanonfarma Proizvodnja CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - farmaceutska tvrtka (Rusija)

struktura

Kao dio tableta Warfarin Nycomed, postoji aktivna tvar natrijev varfarin, kao i dodatni sastojci: kukuruzni škrob, laktoza, indigokarmin kalcij dihidrat hidrofosfat, magnezijev stearat, povidon 30.

Oblik izdavanja

Proizvedeno u obliku tableta. Warfarin - tableta okruglog oblika, svijetlo plava, s križnim rizikom. Tablete se pakiraju u plastične boce od po 50 ili 100 komada. Bočice su zatvorene poklopcima, koji su pijan.

Farmakološko djelovanje

Varfarin blokova u ljudskoj jetri u procesu sinteze vitamina K ovisnih, faktora zgrušavanja (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, a time usporava pojavljuje koagulacije krvi.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve primjene, antikoagulantni učinak se opaža nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak zabilježen je 5-7 dana nakon početka tijeka prijema. Nakon što je lijek završen, aktivnost faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K je obnovljena 4-5 dana.

Iz probavnog sustava apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti. Povezanost s proteinima plazme iznosi 97-99%. Metabolizam se javlja u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R i S izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki je izomer pretvoren u dva glavna metabolita.

Izlučuje se u obliku neaktivnih metabolita sa žuči, metaboliti se ponovno apsorbiraju u probavni trakt, izlučuju u urinu.

Poluvrijeme je od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu Varfarin

Lijek se koristi za liječenje i prevenciju embolija i tromboze krvnih žila. Navedene su indikacije za uporabu varfarina:

  • venski trombozau akutnom obliku, kao i ponavljajući;
  • plućna embolija;
  • udaraca, prolazan ishemijski napadaji;
  • prevencija tromboembolijskih komplikacija kod ljudi koji su imali infarkt miokarda;
  • sekundarna prevencija infarkt miokarda;
  • prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod osoba s lezijama srčanog ventila, atrijske fibrilacije, kao i onih koji su podvrgnuti protetskim srčanim ventilima;
  • sprečavanje manifestacije postoperativna tromboza.

kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir one kontraindikacije koje su navedene u uputama lijeku:

  • manifestacija visoke osjetljivosti na komponente agensa ili sumnja na povećanu osjetljivost;
  • akutno krvarenje;
  • teške bolesti jetre i bubrega;
  • prvog tromjesečja trudnoće i posljednjih 4 tjedna koji nose fetus;
  • akutni DVS-sindrom;
  • trombocitopenija;
  • nedostatak proteina C i S;
  • varikozne vene probavnog trakta;
  • aneurizmearterije;
  • povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijski poremećaji;
  • želučanog ulkusa i duodenum;
  • teške rane, uključujući postoperativne rane;
  • lumbalna punkcija;
  • bakterijski endokarditis;
  • zloćudna hipertenzija;
  • intrakranijalno krvarenje;
  • hemoragijski moždani udar.

Nuspojave varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti nuspojave varfarina:

  • angiostaxis često;
  • povećana osjetljivost na varfarin nakon produženog liječenja;
  • bol u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - nerijetko;
  • povećanje aktivnosti jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekrozakožu, svrbež, osip, žad, urolitijaze, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.

manifestacije krvarenje promatrane su u oko 8% pacijenata koji primaju varfarin. Od tih slučajeva, 1% su teški, zahtijevaju hospitalizaciju, a drugi 0,25% su definirani kao kobni. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalne krvarenja je nekontrolirana ili netretirana hipertenzija. Također, vjerojatnost povećava varfarin u liječenju starijih osoba, s poviješću gastrointestinalnog krvarenja i moždanog udara, visokog intenziteta istodobnoj antikoagulansa i terapijom, kao i kod osoba s genom polimorfizam CYP2C9.

U rijetkim slučajevima, s warfarinom kao nuspojava, nekroza kumarina. U pravilu, ovaj fenomen počinje pojavom otekline i zamračenja kože stražnjice ili nogu, a rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije takve lezije postaju nekrotične. Oko 90% slučajeva, ovaj nuspojava se razvija kod žena. Zabilježeno je od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njeno podrijetlo je povezano s nedostatkom antitrombotskih proteina C ili S. Kod kongenitalne insuficijencije tih proteina, potrebno je započeti uzimati varfarin iz malih doza i istodobno primjenjivati heparin. S razvojem takve komplikacije, zaustavite liječenje i ubrizgajte heparin dok se ozljede ne liječe.

U vrlo rijetkim slučajevima, palmar-plantarni sindrom. Ova se komplikacija razvija kod muškaraca koji pate ateroskleroza. Ovu komplikaciju karakterizira razvoj purpurnih simetričnih kožnih oštećenja na stopalima stopala i na prstima, u kojima su zapažene gori bolovi. Simptomi nestaju kada lijek prestane.

Upute za uporabu Varfarin (metoda i doza)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporuča se istodobno svakodnevno piti tablete. Odredite koliko vremena treba uzeti lijek, ako liječnik pojedinačno.

Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi redovito provode nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu Warfarina Nycomed propisuje da osobe koje nisu prethodno uzimale ovaj lijek propisuju 5 mg po nokauti (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana treba odrediti INR, nakon čega, prema rezultatima studije, propisuje se doza održavanja. U pravilu je 2,5-7,5 mg lijekova dnevno.

Oni bolesnici koji su već dva dana uzimali varfarin propisuju dvostruku dozu poznate doze za održavanje lijeka, a zatim propisuju jednu dozu održavanja lijeka dnevno. Petog dana MHO kontrola je obavezna, nakon čega se doza podešava sukladno rezultatima istraživanja.

Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3 ako je liječenje ili prevencija plućna embolija, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanog sustava, atrijska fibrilacija.

Norma INR pri uzimanju varfarina trebala bi se održavati na razini od 2,5 do 3,5 ako se liječenje provodi kod bolesnika koji su podvrgnuti Proteza ventila, kao i kod akutnih komplikacija infarkt miokarda.

Kontrola INR pri uzimanju varfarina je obavezna. Doziranje i detaljnu shemu recepcije određuje liječnik koji vodi.

Nema dovoljno podataka o korištenju varfarina od strane djece. Tipično, početna doza lijeka je 0,2 mg / kg djetetove težine dnevno, ako jetra funkcionira normalno i 0,1 mg / kg djetetove težine dnevno, ako je smanjena funkcija jetre. Pri odabiru doze za održavanje nužno se uzimaju u obzir MHO indeksi. Preporuča se održavati iste razine kao kod odraslih bolesnika. Odluku o imenovanju varfarina djeci može obaviti samo stručnjak.

Važno je pažljivo pratiti starije osobe koje uzimaju Warfarin. Pažljivo praćenje indikatora INR kod osoba s oštećenje jetre. Osobe koje pate bubrežna insuficijencija, prilagoditi dozu nije potrebno.

predozirati

U postupku uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje mogu se razviti manja krvarenja. S malim krvarenjem potrebno je smanjiti dozu lijeka ili zaustaviti terapiju za određeno razdoblje (sve dok MNO ne dostigne potrebnu razinu).

S razvojem teških krvarenja, liječenje predoziranja treba početi s uvođenjem intravenozne vitamin K. Također, pacijent je dodijeljen Aktivni ugljen, svježa smrznuta plazma ili koncentrat koagulacijskih čimbenika.

Ovisno o razini INR-a, trebali biste postupiti na sljedeći način:

S manjim krvarenjem:

  • INR je manji od 5: sljedeću dozu lijeka treba propustiti, nakon čega se uzme manje doze varfarina.
  • INR 5-9: slijedeće 1-2 doze za preskakanje, a zatim uzimajte niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1-2.5 mg vitamina K.
  • INR više od 9: obustaviti upotrebu lijeka, vježbati oralni unos od 3-5 mg vitamina K.

Potrebno je otkazati lijek:

  • INR više od 9 (ako se planira operacija): uporaba lijeka je zaustavljena, praksa uzimanja 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
  • INR više od 20 (Ako se navedeno ozbiljnu krvarenja) dodijeljen polagano intravenski vitamina K, 10 mg, kao i transfuzija prakticira svježe smrznute plazme, ili protrombina koncentrata. Ako je potrebno, vitamin K se primjenjuje svakih 12 sati.

Nakon što je liječenje provedeno, potrebno je promatrati pacijenta, budući da poluživot varfarina iznosi 20-60 sati.

interakcija

Nemojte započeti terapiju ili ga zaustaviti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete samostalno mijenjati dozu.

Kada se primjenjuje istovremeno s drugim lijekovima, važno je razmotriti učinak prekida indukcije ili inhibiciju učinka varfarina na druge lijekove.

Rizik od teških krvarenja se povećava ako se warfarin uzima zajedno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i broj trombocita. Ovo je klopidogrel, acetilsalicilne kiseline, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilini, i većina NSAR (iznimke su inhibitori COX-2)

Rizik od krvarenja se povećava ako se warfarin uzima zajedno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Brojni lijekovi poboljšavaju učinak varfarina na tijelo. To su lijekovi amiodaron, alopurinol, azitromicin, alfa i beta interferon, acetilsalicilne kiseline, amitriptilin, azapropazone, Cjepivo protiv gripe, vitamini A, E., bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxyphene, danazol, digoksin, diazoksid, Disulfiram, disopyramid, zafirlukasta, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidoksične kiseline, omeprazol, oksifenbutazon, ofloksacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, progvanil, piroksikam, roksitromicina, simvastatin, sertralin, sulfamethizole, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgeni i anabolički steroidni hormoni, tegafur, tamoksifen, tetraciklini, testosteron, tolmetm, tienilne kiseline, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, kloral hidrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefaleksin, tsefamandol, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, ceftazidim, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, ctopozid, eritromicin, etanol.

Također, učinci varfarina mogu biti ojačani brojnim ljekovitim biljkama: ginkgo, češnjak, papaja, ljekovita angelica, kadulja.

Učinak varfarina smanjuje gljive St. John's, ginsenga. Ne uzimajte nikakve lijekove istodobno. Kada uzimate takve lijekove, morate pratiti MHO i prestati uzimati lijek.

Učinak varfarina može poboljšati kinin, koji se nalazi u tonicnim napitcima.

Warfarin povećava učinak derivata oralnih hipoglikemijskih lijekova sulfoniluree.

Učinak varfarina može se smanjiti ako pacijent istovremeno uzima sljedeće lijekove: aminoglutetimid, azatioprin, barbiturati, vitamini C, K, valproična kiselina, grizeofulvin, glutetimid, disopyramid, dikloksatsillin, holestiramin, karbamazepin, koenzima Q10, mezalacin, mianserin, merkaptopurin, mitotan, minociklin, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klartalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Kada dobijete diuretici pod uvjetima izraženih hipovolemičkih učinaka može se primijetiti povećanje koncentracije čimbenika zgrušavanja što dovodi do smanjenja učinka antikoagulanata. Kada se kombinira s primjenom varfarina i gore navedenih lijekova, važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon prestanka i nakon nekoliko tjedana.

Sigurno dijetu pri uzimanju varfarina. Treba napomenuti da je potrošnja hrane visoke u vitamin K smanjuje učinak lijeka. Stoga, kada dobijete kuglica hrane ne smije sadržavati veliki broj zelje, avokado, kupus, luk, korijander, kivi, zelena salata, maslinovo ulje, grašak, soja, i drugi.

Uvjeti prodaje

Možete ga kupiti na recept, liječnik propisuje recept na latinskom jeziku.

Uvjeti skladištenja

Warfarin treba čuvati na temperaturi do 25 ° C, zaštićeno od pristupa djeci.

Varfarin. Karakteristike i primjena

Warfarin je lijek koji pripada grupi neizravnih antikoagulanata. Imenovan je za smanjenje koagulabilnosti. Koagulacija krvi je složen proces koji je odgovoran za zaustavljanje krvarenja kada je oštećen vaskularni sustav. Cloakability djeluje kao zaštitna reakcija tijela. Uz krvarenje, polimerizira poseban protein tekuće faze krvnog fibrinogena, stvarajući ugrušak - trombus.


U medicinskoj praksi formiranje trombi se promatra ne samo u traumi krvnih žila. Trombi se mogu pojaviti kao posljedica određenih bolesti, prekidajući ili potpuno blokirajući protok krvi u organe ili njihove dijelove. U slučajevima kada dođe do blokada u krvnim žilama, dijagnosticira se moždani udar, ako se u krvnim žilama nalazi krvni ugrušak - srčani udar. Imajte na umu da se trombi mogu pojaviti ne samo u arterijama, koji su karakterizirani dovoljno visokom stopom protoka krvi, ali i područjima smanjenog protoka krvi venskom krvotoku. To se može dogoditi s tromboflebitom ili varikoznim žilama. Podmuklost takvih krvnih ugrušaka leži u mogućoj migraciji na druge vitalne organe. Takvi slučajevi liječnici nazivaju tromboembolizmom. Warfarin se koristi za sprečavanje takvih bolesti kod ljudi u opasnosti. Svrha ovog lijeka je opravdana za prevenciju srčanih udara, moždanog udara i drugih oblika tromboembolije.

Bolesti i uvjeti u kojima je propisan varfarin

  • Fibrilacija atrija. Ova vrsta aritmije je karakterizirana kršenjem normalnog srčanog ritma lijevog atrija i velike vjerojatnosti stvaranja stajanih procesa, pojave krvnih ugrušaka. Razbijanje, trombi migriraju kroz krvne žile do mozga, povećavajući rizik moždanog udara. S dijagnozom atrijske fibrilacije, uočava se moždani udar u oko 20% slučajeva. Taj se pokazatelj može smanjiti uzimanjem antikoagulanata.
  • Kada je operacija srca uključena u zamjenu srčanih ventila. Vanjsko tijelo, koje je umjetni ventil, može postati predmetom krvnih ugrušaka koji se, kad se odvoje, šalju u krvne žile.
  • Nakon implantacije u koronarnu arteriju s ishemijom srčanog mišićnog stenta.
  • Antifosfolipidni sindrom. Potiče razvoj antitijela na tijelu koja pogoduju tvorbi krvnih ugrušaka u venama ili arterijama.
  • Varikozna bolest. Posebno je zanemario svoje stadije.

U tim uvjetima, warfarin se preporučuje kao privremeni lijek koji smanjuje vjerojatnost krvnih ugrušaka. Uz proširene vene, vene se mogu migrirati u plućnu arteriju, uzrokujući pojavu PE. U slučajevima kada ugruška ima značajnu veličinu - preklapa veliku arteriju koja može uzrokovati prestanak funkcioniranja dijela pluća, sindroma šoka.

Varfarin. Mehanizam djelovanja

Lijek je propisan da spriječi stvaranje trombi u bolesnika s povećanim rizikom. Kapacitet zgrušavanja određen je čimbenicima zgrušavanja. Često su takvi čimbenici proteini. Neki od njih su sintetizirani u ljudskoj jetri, uz izravno sudjelovanje vitamina K. farmakološko djelovanje varfarina je cilj blokiranje vitamin K, čime se postiže efekt usporavanje zgrušavanja i smanjiti rizik od tromboze.

Preporuke za upotrebu. doza

Doza varfarina odabire liječnik u bolnici ili na ambulantnoj osnovi, uzimajući u obzir pojedinačne karakteristike tijela pacijenta, kao i reakciju na lijek. Početna doza za odrasle je 5 mg (2 tablete) nakon određenog vremenskog intervala (obično 24 sata). Neprihvatljivo je propustiti droga.

Dinamika pobolijevanja i procjene učinkovitosti liječenja

Objektivna procjena učinkovitosti lijeka dana je na temelju kliničke slike stanja pacijenta. Lijek se primjenjuje pod pažljivim nadzorom liječnika koji redovito provodi laboratorijske testove o koagulabilnosti krvi. U svrhu evaluacije tretmana upotrebljava se INR pokazatelj ili međunarodni normalizirani omjer, koji označava vrijeme koagulacije, uzimajući u obzir korekcije za upotrijebljene reagense. Znanstveno utemeljeni koridor indikatora INR kreće se od 2 do 3-3,5 jedinica. Unutar tog koridora, maksimalna učinkovitost se kombinira s minimalnim nuspojavama od upotrebe antikoagulansa. Kod INR stope ispod 2, bilježi se neuspjeh liječenja, a preko 3.5 - rizik od komplikacija se povećava nekoliko puta.

Moguće nuspojave

Pri uzimanju varfarina postoji mogućnost krvarenja. Treba napomenuti da je rizik od pretjeranog nekontroliranog krvarenja u slučaju kontinuiranog praćenja INR-a i sukladnosti s preporučenim dozama minimalan.

Što bih trebao obratiti pozornost?

  • krvarenje gume;
  • bezobzirni izgled modrica;
  • produljena i izdašna menstruacija kod žena;
  • bol u abdomenu;
  • nečistoće u mokraći;
  • povraćanje, slično zemljištu kave;
  • crnjenje stolice;
  • krvarenje iz nosa;
  • vrtoglavica, opće slabosti, vizualnih poremećaja, palpitacija.

Zapamtite, upotreba lijeka nije povezana s promjenom u cjelokupnoj dobrobiti pacijenta pa ako dođe do promjene u općem stanju, odmah se obratite svom liječniku. Važno je zapamtiti da zadržavanje MNO unutar prihvatljivog koridora značajno smanjuje rizik od nuspojava.

Skupina ljudi kojima prijeti krvarenje je:

  • starije osobe;
  • slučajevi s poviješću krvarenja;
  • pate od hipertenzije, kronične bolesti jetre i bubrega;
  • pretrpjela je moždani udar.

Na početku liječenja laboratorijski krvni testovi trebali bi se izvoditi svaka 2-3 dana. To je zbog farmakološkog djelovanja varfarina, čiji se učinak razvija u roku od nekoliko dana, a maksimum se postiže tek na dan 5. U slučajevima kada su indikatori INR unutar hodnika, doza se smatra dovoljnom. Daljnje analize mogu se provesti u intervalima od dva tjedna, a zatim jednom mjesečno.

Ono što biste trebali obratiti pozornost

Vrijednost INR-a može varirati ovisno o vanjskim čimbenicima. Na primjer, značajnu količinu vitamina K može se konzumirati s hranom koja slabi učinak varfarina. Unos alkohola, naprotiv, povećava učinak varfarina. Na proces apsorpcije i izlučivanja iz tijela varfarina mogu utjecati kronične bolesti jetre i bubrega, kao i korištenje drugih lijekova. Stoga, ako trebate uzimati druge lijekove, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom i provjeriti dozu varfarina.

Kontraindikacije na uporabu varfarina

  • alergijske reakcije na aktivnu tvar;
  • krvarenja;
  • oštar pad broja trombocita u krvi;
  • hemoragijski moždani udar.

U egzacerbacije peptički ulkus, smanjenu bubrežnu funkciju ili jetre, vaskularnih aneurizme, CNS lezija značajno poželjnost varfarin određuje liječnik na temelju omjera uporabe droga i potencijalne opasnosti.

Upotreba varfarina je pristupačan i učinkovit način liječenja i prevencije tromboembolijskih bolesti.

Warfarin Nycomed

Aktivni sastojak:

sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis dozirnog oblika

Okrugli, tabletni oblik tableta, s rizikom križnog oblika, svijetlo plava.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Blokira u jetri sinteza faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu-K (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces koagulacije krvi.

Početak antikoagulanskog djelovanja opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka na 5-7 dan od početka primjene. Nakon prekida lijeka, obnova koagulacijskih čimbenika ovisnih o vitaminu K dolazi u roku od 4-5 dana.

farmakokinetika

Brzo se apsorbira iz probavnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje na proteine ​​plazme - 97-99%. Metaboliziran u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, pri čemu se R i S izomeri metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera pretvara se u dva glavna metabolita.

Glavni katalizator za metabolizam varfarina S-enantiomera je enzim CYP2C9, a R-enantiomera varfarina - CYP1A2 i CYP3A4. Levorotatorni izomer varfarin (S-varfarin) ima 2-5 puta veći nego antikoagulacijsko djelovanje dekstro izomera (R-enantiomera), a T1/2 potonji je veći. Pacijenti s enzim polimorfizma CYP2C9, uključujući aleli CYP2C9 * 2 i 3 * CYP2C9, može imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Warfarin se izlučuje iz tijela žuči u obliku neaktivnih metabolita koji se ponovno apsorbiraju u probavni trakt i izlučuju u urinu. T1/2 je od 20 do 60 sati. Za R-enantiomer T1/2 je od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer je od 21 do 43 sata.

Indikacije Warfarin Nycomed

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:

akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

prolazni ishemični napadi i udarci;

sekundarna prevencija miokardijalnog infarkta i prevenciju tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

prevencija tromboembolijskih komplikacija kod bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenja srčanih ventila ili protetskog srčanog ventila;

prevencija postoperativne tromboze.

kontraindikacije

ustanovljena ili sumnja na preosjetljivost na komponente lijeka;

trudnoća (I trimestra i posljednja 4 tjedna trudnoće);

teške bolesti jetre ili bubrega;

akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;

nedostatak proteina C i S;

pacijenata s visokim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente s hemoragijskim poremećajima;

varikozne vene esofagusa;

peptički ulkus želuca i duodenuma;

teške rane (uključujući radne rane);

hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Varfarin je brzo prelazi posteljicu, ima teratogeni učinci na fetus, što je dovelo do razvoja varfarinom sindrom u fetus u 6-12-og tjedna trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: nosni hipoplazija (sedlo nosa deformacija i drugih hrskavičnih promjene) i točka hondrodisplazija rendgenskog pregleda (posebno u kralježnici i dugih kostiju), kratki kist i prsti, atrofija vidnog živca, katarakte, dovodi do potpunog ili djelomičnog sljepila, usporavanje mentalnog i fizičkog razvoja i mikrocefalije.

Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom poroda. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne malformacije i dovesti do smrti fetusa. Lijek se ne može davati u prvom tromjesečju trudnoće i unutar zadnja 4 tjedna. Upotreba varfarina se ne preporučuje u ostalim terminima trudnoće, osim u slučaju ekstremne nužde. Žene reproduktivne dobi trebale bi koristiti metodu učinkovite kontracepcije tijekom uporabe varfarina.

Warfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali kada se uzimaju terapeutske doze varfarina, ne očekuje se da će pogođeno dijete biti pogođeno. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.

Podaci o učincima varfarina na plodnost nisu dostupni.

Nuspojave

Nuspojave na lijek poredane su prema organu organa-organa i u skladu su s uvjetima preferirane uporabe (prema MedDRA). Unutar kategorije klase organskih organa, reakcije se raspoređuju prema učestalosti pojave prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do 3.5

- 3 dana prije operacije, ako je MHO od 3 do 4;

- za 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.

3. Odredite MHO u večernjim satima prije operacije i uvesti 0,5-1 mg vitamina K1 oralno ili iv, ako INR> 1.8.

4. Uzeti u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili preventivne primjene heparina male molekularne težine na dan operacije.

5. Nastaviti s / c uvođenje male molekularne težine heparina u roku od 5-7 dana nakon kirurškog zahvata uz istovremenu obnovljenu primjenu varfarina.

6. Nastavite uzimati varfarin iz normalne doze za održavanje istog dana navečer nakon male operacije i na dan kada pacijent počne primati enteralnu hranu nakon većih operacija.

predozirati

Pokazatelj djelotvornosti liječenja nalazi se na granici razvoja krvarenja pa pacijent može razviti manje krvarenje (uključujući npr. Mikrohematuriju, krvarenje zubnog mesa).

obrada: u blagim slučajevima - smanjenje doze lijeka ili prestanak liječenja u kratkom vremenskom razdoblju; s manjim krvarenjem - zaustavljanjem lijeka prije postizanja cilja MHO. U slučaju razvoja teških krvarenja - intravenske primjene vitamina K, imenovanje aktivnog ugljika, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe smrznute plazme.

Ako su oralni antikoagulani naznačeni u tu svrhu, treba izbjegavati velike doze vitamina K. Otpornost na varfarin razvija se unutar 2 tjedna.

Sheme liječenja za predoziranje

Nakon tretmana potrebno je produženo praćenje pacijenta, uzimajući u obzir činjenicu da je T1/2 varfarin je 20-60 sati.

Posebne upute

Obavezno stanje terapije varfarinom strogo je pridržavanje unosa propisane doze lijeka pacijenta.

Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i bolesnici s demencijom, možda neće biti u skladu s propisanim načinom uzimanja varfarina.

Stanja kao što su vrućica, hipertireoza, dekompenzirani zatajenje srca, alkoholizam s istodobnim lezijama jetre, mogu poboljšati učinak varfarina. S hipotireozom može se smanjiti učinak varfarina. U slučaju bubrežnog zatajenja ili nefrotičkog sindroma povećava se slobodna frakcija varfarina u krvnoj plazmi koja, ovisno o popratnim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerene hepatičke insuficijencije povećava se učinak varfarina.

U svim gore navedenim uvjetima potrebno je pažljivo pratiti razinu MHO.

Pacijenti koji primaju varfarin trebaju propisati paracetamol, tramadol ili opijate kao lijekove protiv boli.

Pacijenti s mutacijom gena koji kodiraju enzim CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. Ovi pacijenti zahtijevaju manje doze lijeka, Pri uzimanju konvencionalnih terapijskih doza, povećava se rizik od krvarenja.

ne bi trebali uzeti varfarin bolesnika s rijetkom nasljednom nepodnošenja galaktoze, nedostatak laktaze, sindrom glukoza-galaktoza malapsorpcijom zbog prisutnosti formulacije laktoze (kao adjuvans).

Ako je potrebno pokrenuti brz antitrombozni učinak, preporučljivo je započeti liječenje primjenom heparina; zatim 5-7 dana, kombinirana terapija s heparinom i varfarinom treba provesti sve dok se ciljana razina MHO ne održava 2 dana (vidi "Način primjene i doziranje").

U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože pri početku terapije varfarinom. Takva terapija bi trebala započeti bez šokne doze varfarina, čak i kod heparina. Bolesnici s nedostatkom bjelančevine S mogu također biti izloženi riziku, te se u tim okolnostima preporučuje sporija inicijacija terapije varfarinom.

U slučaju pojedinačnog otpora varfarinu (vrlo rijetko), potrebno je 5 do 20 doznih doza varfarina kako bi se postigao terapeutski učinak. Ako varfarin je neučinkovit u tih bolesnika treba uspostaviti i drugi mogući uzroci - istodobna primjena varfarina s drugim lijekovima (vidjeti „Interakcije”.), Neadekvatna ishrana, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih pacijenata treba provesti s posebnim mjerama opreza. smanjena je sinteza čimbenika zgrušavanja i metabolizma jetre u takvim pacijentima, što je rezultiralo prekomjernim djelovanjem varfarina.

Oprez preporučuje kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega, pri čemu u slučaju da razina MH često prati u bolesnika s rizikom od hypercoagulation, na primjer, u teškim hipertenzije ili bolesti bubrega (vidjeti. „Doziranje i primjena”).

Oblik izdavanja

Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bocama, zapečaćene vijčanim kapicama, pod kojima su opremljene brtve s prigušnicama za suzenje, pružajući kontrolu nad prvim otvorom, svaka po 50 ili 100 komada. 1 f. u kartonskoj kutiji.

proizvođač

Nycomed Danska Apts. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Potraživanja potrošača trebaju biti poslana na adresu OOO Takeda Pharmaceuticals. 119048, Moskva, ul. Usacheva, 2, zgrada 1.

Telefon: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Uvjeti za dopust iz ljekarni

Uvjeti za pohranjivanje lijeka Warfarin Nycomed

Držite izvan dohvata djece.

Vrijednost lijeka Warfarin Nycomed

Nemojte koristiti nakon isteka roka trajanja na pakovanju.

Članci O Varikozitete